El apodo Les Dogues, «Los Dogos», pertenece a un club que tiene dos comienzos y no uno. LOSC Lille (Lille Olympique Sporting Club) se formó el 23 de septiembre de 1944, cuando la guerra tocaba a su fin, mediante la fusión de dos equipos locales: el Olympique Lillois y el SC Fives. Ambos fueron miembros fundadores de la Division 1 francesa, y el Olympique Lillois se convirtió en el primer campeón de Francia en 1932/33. De este predecesor tomó el nuevo club un apodo que evoca el carácter combativo de la raza. Los colores del Lille son el rojo y el blanco.
El nuevo club fue una potencia inmediata. En su primera temporada alcanzó la final de la Copa de Francia y un año después, en 1946, logró el doblete de liga y copa (4-2 al Red Star en la final). La copa llegó de nuevo en 1947 (2-0 al Estrasburgo) y 1948 (3-2 al Lens), y otra vez en 1953 y 1955. Entre 1945 y 1955 el Lille disputó siete finales copera y ganó cinco, a lo que se suma la liga de 1954. El equipo de los entrenadores George Berry y André Cheuva, con jugadores como Jean Baratte o Roger Vandooren, pasó a ser conocido como «La Machine de Guerre», la «Máquina de Guerra».
A la década dorada siguió un largo período sin grandes títulos: el siguiente trofeo, la Copa de Francia, llegó tras 56 años, en 2011, cuando el Lille derrotó 1-0 al Paris Saint-Germain con un gol de Ludovic Obraniak. En esa misma temporada 2010/11, bajo la dirección de Rudi Garcia, el Lille conquistó también la liga, con Eden Hazard, producto de la cantera del club, elegido mejor jugador del campeonato. El presidente Michel Seydoux, en el cargo desde 2002, apostó por la formación de jóvenes, y a los futbolistas de la academia se sumaron otros como Yohan Cabaye.
En Europa, el Lille ha alcanzado dos veces los octavos de final de la Liga de Campeones. En 2006/07 cayó ante el Manchester United por 0-1 como local (el partido se jugó en Lens) y 0-1 en Old Trafford. El capítulo reciente más notable, sin embargo, fue 2020/21: dirigido por Christophe Galtier, el equipo superó al Paris Saint-Germain y conquistó su cuarto título francés con un récord de 83 puntos, y más tarde sumó la primera Supercopa de Francia. La temporada siguiente, como campeón vigente, ganó su grupo de la Liga de Campeones por delante del Salzburgo, el Sevilla y el Wolfsburgo, para caer en octavos ante el Chelsea (2-1 en casa, 4-1 en el global).
Desde 2012 el Lille juega en el Stade Pierre-Mauroy de Villeneuve-d'Ascq, un estadio con techo retráctil y capacidad para más de 50.000 espectadores, bautizado en honor al histórico alcalde de la ciudad y ex primer ministro francés Pierre Mauroy. La rivalidad con el RC Lens, conocida como Derby du Nord, sigue siendo una de las grandes tradiciones locales del club.